茅臺古鎮一帶早在公元前135年就生產出令漢武帝“甘美之”的枸醬酒，這便是醬香型白酒茅臺酒的前身。黔北一帶水質優良，氣候宜人，當地人善于釀酒，前人把這一帶稱為“酒鄉”，而“酒鄉”中又以仁懷市茅臺鎮的酒最為甘洌，謂之“茅臺燒”或“茅臺春”。
茅臺鎮開設正規作坊始于何時尚無明確考證，據茅臺現存最早的明代《鄔氏族譜》扉頁所繪家族住址地形圖的標注，其中有釀酒作坊。族譜所載鄔氏是明代萬歷二十七年（1599年）隨李化龍平定動亂后定居茅臺的，這說明茅臺早在1599年前就有了釀酒的正規作坊。茅臺酒獨特的回沙工藝在這個時候基本形成。
